Dronedarona en pacientes con fibrilación auricular permanente mata a gente

Dronedarona: un cuento aleccionador de PALLAS                                                                                          Dronedarona aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo con fibrilación auricular permanente de una duración mínima de 6 meses.                                                          En el ensayo controlado con placebo ATHENA, la dronedarona como fármaco antiarrítmico redujo el número de hospitalizaciones primero por causas cardíacas, sin aumentar la mortalidad, en pacientes con fibrilación auricular intermitente (AF; JW Cardiol 11 de febrero 2009). Alentados por estos resultados, el fabricante del medicamento puso en marcha el ensayo PALLAS con la participación de pacientes en los que las propiedades del antiarrítmico dronedarona probablemente serían menos importantes que sus efectos clínicos: aquellos con FA permanente. En PALLAS, 3236 pacientes con FA permanente de duración de 6 meses y los factores de riesgo de eventos vasculares mayores fueron aleatorizados para recibir dronedarona (400 mg dos veces al día) o placebo.Con una mediana de seguimiento de 3,5 meses, las preocupaciones de seguridad llevó a la comisión de seguimiento de datos para recomendar la terminación del juicio. Dronedarona significativamente más que los que recibieron placebo experimentó la variable combinada de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, embolia sistémica, o la muerte por causas cardiovasculares (43 vs 19; hazard ratio, 2,29), había muerto por causas cardiovasculares (21 vs 10, HR, 2.11), y habían sufrido accidentes cerebrovasculares (23 vs 10, HR, 2,32). Las reacciones adversas de casi todos los tipos fueron significativamente más frecuentes con dronedarona que con placebo.

Comentario: Los agentes antiarrítmicos deben ser utilizados como agentes antiarrítmicos. Después de la publicación de ATHENA, la dronedarona se comercializaba vigorosamente para la reducción de la mortalidad-droga en lugar de un fármaco antiarrítmico - un error revelado por los datos PALLAS. Un editorialista señala que los resultados PALLAS podría haber sido negativo, porque más de la mitad de los participantes tenían insuficiencia cardíaca Clase II o III New York Heart Association , se recomienda reservar la dronedarona para pacientes de bajo riesgo con FA persistente o paroxística, tal vez sólo los que no han respondido a otros fármacos antiarrítmicos. Aunque considero que este enfoque es innecesariamente restrictivo, la administración de fármacos antiarrítmicos no es una medida a tomar a la ligera. La necesidad de agentes antiarrítmicos seguros y alternativas que mejoren la calidad de vida de los pacientes con FA persiste.

— Mark S. Link, MD

Published in Journal Watch Cardiology November 14, 2011